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纳米抗体的特性

分子量小——纳米抗体是目前已知最小的功能性抗原结合片段,其分子量仅为15kD;其晶体直径仅为2。5 nm,长4 nm,因此组织穿透力强,甚至可以穿过血脑屏障,作为成像分子时在体内成像能够快速到达靶点,并迅速被肾脏代谢。


制备周期短——传统的通过细胞融合制备单克隆抗体周期长约6个月,而通过噬菌体展示技术能够绕开细胞的融合,更加快速的制备单克隆单体。


高稳定性——纳米抗体比传统抗体具有更高的稳定性,能耐受更加恶劣的条件,研究证实,将VHH抗体在37℃放置一周或在高温条件(90 )下保存,它都能保持比较好的生物活性,因此纳米抗体比传统抗体更易储藏和运输,有些纳米抗体甚至可以通过消化道继续存活。


免疫原性弱——VHH抗体与人抗体的重链可变区具有超过80%的序列同源性,并且二者的3D结构可以重合,因此人源化简单。另外,VHH的稳定性高而不容易聚集,从而避免了由蛋白质聚集导致的免疫原性增强的问题。


高抗原结合性——纳米抗体能到达传统抗体无法达到的表位,由于其长的CDR3区,能够伸入到酶的活性中性,细菌或病毒表面受体的裂缝中,甚至可以有效的穿过血脑屏障,这使得纳米抗体有望成为治疗老年痴呆症的新药。


易表达,易纯化——由于scFv中的VLVH经常发生错配,导致scFv多以包涵体形式表达。而VHH仅由单个结构域组成,不存在结构域错配的问题;而且VHH的溶解性较好,因此很容易实现可溶性表达。


易于构建多价和多功能抗体——普通抗体分子太大,不适于构建多价或多功能抗体;利用scFv抗体构建多价或多功能抗体时,常因为VHVL结构域错配而导致聚集或亲和力下降,并且表达水平低且易被降解。VHH具有严格的单结构域特性、高水溶性和高稳定性等优点,十分适合构建多价或多功能抗体。


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